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试管婴儿促排篇:6大促排卵方案及常用药物介绍
21502阅读 · 2023-10-05 16:48:19
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在做试管婴儿阶段中,是需要促排药物进行促排的,可以促使更多的卵泡一起发育和成熟,可以取到较多的卵子,形成多一些胚胎以供选择。促排卵使原本在自然周期中不能长大将要凋亡的卵子也发育成熟,从而提升做试管的成功率。试管期间促排药物的选择,要根据患者的个体化特征,比如患者的年龄、激素水平、窦卵泡的数量,综合多项水平再来确定选择方案,下面就给大家介绍6大促排卵方案及常用药物。

做试管需要促排药物进行促排

促排卵相关药物

常见的促排药物可以分为抗雌激素类药物、芳香化酶抑制剂、促性腺激素等,每个类型中都是有最具代表的药物品中。使用的人群和用药都是不一样的。

  1. 1. 抗雌激素类药物:克罗米芬(主要成分是枸橼酸氯米芬CC);
  2. 2. 芳香化酶抑制剂:来曲唑(LE);
  3. 3. 促性腺激素(Gn):天然Gn和基因重组Gn;
  4. 4. 促性腺激素释放激素类似物(GnRHa):分为GnRH激动剂(GnRH-a),GnRH拮抗剂(GnRH-ant)。
这里需要注意的是,激动剂就是油门,拮抗剂就是刹车,搭配使用在各种卵巢刺激方案中。每个促排卵方案中所应用的药物都是不一样的。

促排卵药物治疗方案

做试管婴儿重要内容之一是诱导排卵(OI)和控制性卵巢刺激(COS),OI指对排卵障碍患者应用药物或手术方法诱发排卵,一般以诱导单卵泡或少数卵泡发育为目的。

做试管婴儿重要内容之一是诱导排卵

1、抗雌激素类药物

其中最常见的就是克罗米芬(配合宫腔内人工授精(IUI)或指导同房试孕),该药的主要成分是CC,可以适用于4中类型的人群,具体分类如下:

  1. 1. 多囊卵巢综合征(PCOS);
  2. 2. 黄体功能不足;
  3. 3. 其他不明原因不孕症、1期或2期子宫内膜异位症(Ems)等;
  4. 4. 因排卵障碍导致的不孕:建议先纠正引起排卵障碍的相关内分泌及代谢因素。

常规用药流程:自月经周期第2~6日开始,推荐起始剂量为50mg/日,连用5日;如卵巢无反应,第二周期逐渐增加剂量(递增剂量50mg/日),最大剂量为150mg/日。

其它用法:单用克罗米芬诱发排卵失败时,建议根据患者情况应用克罗米芬,同时合并外源性Gn、或合并二甲双胍等来诱发排卵。

克罗米芬自月经周期第2至6日开始

2、芳香化酶抑制剂

芳香化酶抑制剂是一种由503个氨基酸组成的酶蛋白,又称雌激素合成酶,在体内催化雄激素向雌激素的转化,其蛋白在许多组织中都有不同程度的表达。主要用于多囊卵巢综合征(PCOS)、因排卵障碍导致的不孕等人群,可以很好的帮助卵泡的发育。

  1. 1. 多囊卵巢综合征(PCOS)2013年美国内分泌学会和欧洲内分泌学会在“内分泌学会的多囊卵巢综合征诊治指南”中建议:对于PCOS合并无排卵性不孕症患者,建议首选克罗米酚柠檬酸盐或其它类似的雌激素调节药物(如来曲唑)。因此来曲唑(LE)也是PCOS患者的一线卵巢刺激药物;
  2. 2. 因排卵障碍导致的不孕:建议先纠正引起排卵障碍的相关内分泌及代谢因素;
  3. 3. 其它:对不明原因不孕症、1期或2期子宫内膜异位症(Ems),来曲唑的疗效尚不明确。

常规用药流程:来曲唑(LE)自月经第2~6日开始使用,推荐起始剂量为2.5mg/日,连用5日;如卵巢无反应,第二周期逐渐增加剂量(递增剂量2.5mg/日),最大剂量为7.5mg/日。

其它用法:来曲唑(LE)可合并Gn使用。

来曲唑自月经第2-6日开始使用

3、促性腺激素(Gn)主要用于

促性腺激素对雌性动物卵巢的主要作用为选择性诱导排卵前的个别卵泡迅速长大,待LH的分泌达高潮时,就可以出发女性排卵。下面就是使用的目标人群。

  1. 1. 下丘脑-垂体中枢排卵障碍患者;
  2. 2. PCOS:Gn作为PCOS的二线诱导排卵方案药物;
  3. 3. 因排卵障碍导致的不孕:建议先纠正引起排卵障碍的相关内分泌及代谢因素;应用Gn可有效改善排卵不良,但需充分评估患者的风险与获益后,选择适宜的卵巢刺激药物剂量;
  4. 4. 其它:不明原因不孕症、1期或2期子宫内膜异位症(Ems)等,配合IUI治疗有益于妊娠结局。

常规用药流程:根据病因、患者年龄、血清抗苗勒管激素(AMH)水平、基础窦卵泡数(AFC),选择适宜的启动剂量(75~150U),隔日或每日肌肉注射;根据卵巢反应性逐渐调整剂量,如有优势卵泡发育,保持该剂量不变。

其它用法:促性腺激素(Gn)可合并LE或CC使用。

促性腺激素根据卵巢反应逐渐调整剂量

标是获得一枚优势卵泡,配合性生活或人工授精而得到活产。因此如多卵泡发育需及时取消周期,以降低多胎妊娠及卵巢过度刺激发生。如果诱导排卵时有>3枚优势卵泡(卵泡直径≥14mm),建议取消该诱导排卵周期,同时严格避孕,或改行体外受精治疗。

控制性卵巢刺激(COS)方案

方案的选择应根据患者基本情况(年龄、AMH、AFC)、患者的意愿和经济情况,以及医生的经验综合考虑。Gn的启动时机要综合考虑已募集的窦卵泡大小及其同步性,Gn的启动剂量则根据患者年龄、AMH、AFC及体重指数(BMI)综合确定。

1、GnRH-a长方案

长方案是COS的常用方案,使用方法自月经周期第2-4日,或黄体期中期开始给予GnRH-a,短效制剂或长效缓释制剂均可,酌情选择用量。从月经14日后垂体达到降调节标准时(LH<5U/L,E2<183.5pmol/L,内膜厚度<5mm,无卵巢功能性囊肿),给予Gn促排卵(75~300U/日),在用药过程中根据卵巢反应性和激素水平调整Gn用量。若为短效制剂,通常同时持续GnRH-a直至HCG日。

长方案是COS的常用方案

2、GnRH-a短方案

利用GnRH-a的激发作用,协同Gn募集卵泡,仍可抑制自发的LH峰,多用于卵巢反应不良的患者。通常周期第2日开始使用短效激动剂直至HCG日,第3日用Gn促排卵(150~300U/日)。

3、GnRH-a超短方案

也是利用GnRH-a的激发作用,大多应用于卵巢反应不良的患者。通常月经第2日开始使用短效激动剂,第3日用Gn促排卵(150~300U/日),使用Gn的第4日停用短效激动剂。

超短方案应用于卵巢反应不良的患者

4、GnRH-a超长方案

主要适用于Ems患者,但卵巢反应不良患者放弃周期增加,需权衡利弊慎重使用。自月经第2-4日注射长效GnRH-a全量或半量,4周后注射第二次全量或半量,再经2-3周后根据FSH、LH和E2水平、卵泡直径/数量及子宫内膜厚度/形态启动Gn,促排卵中Gn剂量(75-300U/日),但较其他方案Gn用量和时间适当增多。

5、GnRH-ant(拮抗剂)方案

在卵泡中晚期采用GnRH-ant抑制内源性LH峰的COS方案,无“flare-up”效应,不会产生囊肿,保留垂体反应性,在PCOS及高反应患者,联合GnRH-a扳机可显著降低OHSS发生率。这个有两种用药时机:

  1. 1. 固定给药方案,在使用Gn促排卵第6-8日加用GnRH-ant至HCG日;
  2. 2. 灵活给药方案,根据卵泡的大小和数目和LH水平加用GnRH-ant,一般当主导卵泡直径达14mm,或者LH≥10U/L时加用。

拮抗剂方案用药流程

6、微刺激、温和刺激、自然周期或黄体期促排卵方案

主要适用于因病不能进行卵巢刺激者,或常规超促排卵方案卵巢低反应,反复胚胎质量差,基础FSH15-25U/L甚至更高,AFC较少的患者。

  1. 1. 微刺激、温和刺激:CC50-100mg(或来曲唑2.5~5mg)可加用Gn(一般不超过150U),GnRH-a或HCG扳机,酌情可用COX-2抑制剂(非甾体类消炎药NSAID)预防卵泡提前破裂;
  2. 2. 自然周期:根据月经周期的长短可选择在早卵泡期(周期第6-8天)开始监测,同时监测性激素LH、E2、P的的变化(特别是E2),以决定是否注射GnRH-a扳机及取卵时机;
  3. 3. 黄体期促排卵:排卵后1-3日内卵巢内有<8mm的卵泡者,可尝试黄体期促排卵。可用Gn和来曲唑2.5mg/日,当主导卵泡达12mm时停用来曲唑(如果排卵后12日卵泡直径未达14mm,需用孕激素来预防出血),GnRH-a或HCG扳机,32~36小时后取卵,冷冻胚胎再解冻移植。

黄体促排主导卵泡达12mm时停用来曲唑

HCG扳机时机

在正常的生理周期中,排卵前自发的内源性LH峰具有诱发卵泡成熟、排卵以及黄体生成的“扳机”作用;而在IVF控制性促排卵周期中,内源性的LH是被抑制的,必须通过注射hCG来模拟LH峰的扳机作用。若过早或者过晚扳机,卵子受精和胚胎种植就会受到影响。

1、HCG扳机时机

正确掌握注射HCG使用时机,是获得理想的诱导排卵,或控制性卵巢刺激治疗效果的一个重要环节。一般情况下,决定HCG使用时机和剂量,主要参考卵泡直径的大小/数目,和外周血中雌激素水平。通常HCG剂量2000~10000U。

正确掌握注射HCG是获得理想的诱导排卵

诱导排卵周期,以诱导优势卵泡进一步成熟并控制排卵时机为目的,在监测LH峰情况下等候其自行出现LH峰,或卵泡成熟时注射HCG。在控制性卵巢刺激周期中,当主导卵泡中有1个直径>18mm,或3个>17mm时,结合雌激素水平,适时给予HCG。

2、GnRH-a扳机

在非垂体降调节促排卵周期(如拮抗剂/微刺激方案)中,有多个卵泡发育时,为防止OHSS发生,可以利用GnRH-a行扳机,激发内源性LH峰。

在试管婴儿治疗的过程中,卵子的数量和质量,对总成功率具有相当重要的意义,因此选择合适的促排卵方案,在安全的情况下获得尽可能多的卵子,对试管婴儿治疗起到关键性的作用。

试管婴儿的具体步骤表

试管婴儿需要通过检查排卵、取卵取精、体外受精、受精卵移植、补充激素和后续观察受精卵是否着床等过程,其中每一步都要经过严格的操作,以下为做试管的13大步骤表:

1.试管检查项目2.定方案3.试管婴儿建档4.促排卵5.卵泡监测
6.打夜针7.取卵8.取精9.胚胎养囊10.胚胎移植
11.测怀孕时间12.验孕13.怀孕保胎  
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